Ein Herzinfarkt oder ein Schlaganfall hinterlassen häufig Spuren, die weit über das betroffene Organ hinausreichen – und das Immunsystem spielt dabei eine überraschend aktive Rolle. Ein noch junges Konzept der Immunologie, die sogenannte trainierte Immunität (TRIM), zeigt, wie das angeborene Immunsystem ein Gedächtnis ausbildet und so nach einer Verletzung dauerhaft Entzündungsprozesse antreiben kann. Wird dieses Gedächtnis fehlgeleitet, entstehen systemische Reaktionen, die weitere Organe beeinträchtigen. Obwohl TRIM zunächst im Zusammenhang mit Infektionen entdeckt wurde, zeigt sich zunehmend, dass auch sterile Verletzungen wie Herzinfarkt oder ischämischer Schlaganfall solche anhaltenden Immunveränderungen auslösen.
Arthur Liesz hat in seiner Forschung bereits gezeigt, dass diese Verletzungen epigenetische Umbauprozesse in den Stamm- und Vorläuferzellen des Knochenmarks in Gang setzen. Dadurch bleibt das Immunsystem in einem dauerhaften Aktivierungsmodus, der Funktionsstörungen in weiteren Organen verschlimmern kann. Mit seiner Expertise aus Immunologie, Neurowissenschaften, Kardiologie und klinischer Medizin sowie modernsten -Technologien will Liesz nun im Rahmen seines ERC Project TRAINED (The Role of Trained Immunity in Brain-Body Communication and Secondary Organ Dysfunction) die zugrunde liegenden Mechanismen systematisch entschlüsseln.
Im Mittelpunkt steht die Frage, wie genau sterile Gewebeschäden das Milieu im Knochenmark verändern, welche krankheitsspezifischen Muster sich dabei zeigen und inwiefern fehlgeleitete TRIM tatsächlich für sekundäre Organstörungen verantwortlich ist. Zugleich wird geprüft, welche Bedeutung diese Prozesse für die menschliche Gesundheit haben. "TRAINED soll damit TRIM als zentralen Krankheitsmechanismus bei sterilen Verletzungen etablieren und jene molekularen Schaltstellen identifizieren, die Multimorbidität begünstigen", sagt Liesz. "Wir wollen damit den Weg zu neuen Therapien ebnen, die verhindern, dass schädliche immunologische Signale von einem verletzten Organ auf andere übergreifen."
