AG Stark/Pekayvaz
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Mechanismen der sterilen Inflammation bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Die Entzündung ist ein zentraler pathogener Mechanismus, der einen großen Einfluss auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Arteriosklerose, Thrombose und Myokardinfarkt hat. Mithilfe von Bioimaging- und in vivo-Modellen wollen wir neuartige entzündungshemmende Mechanismen identifizieren, die als therapeutische Ziele genutzt werden können.
Unsere Arbeit im Sonderforschungsbereich 914 (Immunzellwanderung bei Entzündung, Entwicklung und Krankheit) widmet sich der Analyse grundlegender Mechanismen steriler Entzündungen. Insbesondere untersuchen wir die Mechanismen von Zell-Zell-Kontakten zur Auslösung und Auflösung von Entzündungen.
Beim Thema Atherosklerose konzentrieren wir uns auf das Zusammenspiel von myeloischen Leukozyten mit glatten Muskelzellen. Im Sonderforschungsbereich 1123 (Atherosklerose – Mechanismen und Netzwerke neuer therapeutischer Zielstrukturen) untersuchen wir derzeit die Plastizität glatter Muskelzellen sowie ihren Beitrag zur Entzündung während der Bildung atherosklerotischer Plaques.
Da wir sterile Entzündungen als wichtigen Faktor für die Pathogenese der Thrombose identifiziert haben, konzentrieren wir uns jetzt auf die systemischen Auswirkungen von Thrombosen und auf translationale Projekte bei denen wir potenzielle therapeutische Ziele in Patientenproben bewerten. Diese Arbeit wird vom ERC Starting Grant T-MEMORE (Thrombotic MEMory - Thrombotic MEMory - Linking a break in tolerance to platelets to Rethrombosis) unterstützt.
Unser Ziel ist es, entzündungshemmende Ansätze in der Herz-Kreislauf-Medizin zu identifizieren und in den klinischen Kontext umzusetzen. Dies wird durch die Positionierung unseres Labors an der Schnittstelle von Grundlagenforschung und klinischer Medizin ermöglicht.
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Schlüsselpublikationen
Pekayvaz K, Gold C, Hoseinpour P, Engel A, Martinez-Navarro A, Eivers L, Coletti R, Joppich M, Dionísio F, Kaiser R, Tomas L, Janjic A, Knott M, Mehari F, Polewka V, Kirschner M, Boda A, Nicolai L, Schulz H, Titova A, Kilani B, Lorenz M, Fingerle-Rowson G, Bucala R, Enard W, Zimmer R, Weber C, Libby P, Schulz C, Massberg S, Stark K (2023) Mural cell-derived chemokines provide a protective niche to safeguard vascular macrophages and limit chronic inflammation. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2325-2341.e15.
Kaiser R, Gold C, Joppich M, Loew Q, Akhalkatsi A, Mueller TT, Offensperger F, Droste Zu Senden A, Popp O, di Fina L, Knottenberg V, Martinez-Navarro A, Eivers L, Anjum A, Escaig R, Bruns N, Briem E, Dewender R, Muraly A, Akgöl S, Ferraro B, Hoeflinger JKL, Polewka V, Khaled NB, Allgeier J, Tiedt S, Dichgans M, Engelmann B, Enard W, Mertins P, Hubner N, Weckbach L, Zimmer R, Massberg S, Stark K*, Nicolai L*, Pekayvaz K* (2024) Peripheral priming induces plastic transcriptomic and proteomic responses in circulating neutrophils required for pathogen containment (2024). Sci Adv. 2024 Mar 22;10(12):eadl1710. *contributed equally
Pekayvaz K, Leunig A, Kaiser R, Joppich M, Brambs S, Janjic A, Popp O, Nixdorf D, Fumagalli V, Schmidt N, Polewka V, Anjum A, Knottenberg V, Eivers L, Wange LE, Gold C, Kirchner M, Muenchhoff M, Hellmuth JC, Scherer C, Rubio-Acero R, Eser T, Deák F, Puchinger K, Kuhl N, Linder A, Saar K, Tomas L, Schulz C, Wieser A, Enard W, Kroidl I, Geldmacher C, von Bergwelt-Baildon M, Keppler OT, Munschauer M, Iannacone M, Zimmer R, Mertins P, Hubner N, Hoelscher M, Massberg S, Stark K*, Nicolai L* (2022). Protective immune trajectories in early viral containment of non-pneumonic SARS-CoV-2 infection. Nat. Commun. 2022 Feb 23;13(1):1018. *contributed equally
Pekayvaz K, Losert C, Knottenberg V, Gold C, V. van Blokland I, Oelen R, E. Groot E, Walter Benjamins J, Brambs S, Kaiser R, Gottschlich A, Hoffmann G, Eivers L, Martinez-Navarro A, Bruns N, Stiller S, Akgöl S, Yue K, Polewka V, Escaig R, Joppich M, Janjic A, Popp O, Kobold S, Stark K (2024) Multiomic analyses uncover immunological signatures in acute and chronic coronary syndromes. Nat Med (2024)
Ausgewählte Publikationen
Kaiser R*, Leunig A*, Pekayvaz K*, Popp O, Joppich M, Polewka V, Escaig R, Anjum A, Hoffknecht ML, Gold C, Brambs S, Engel A, Stockhausen S, Knottenberg V, Titova A, Haji M, Scherer C, Muenchhoff M, Hellmuth JC, Saar K, Schubert B, Hilgendorff A, Schulz C, Kääb S, Zimmer R, Hübner N, Massberg S, Mertins P, Nicolai L, Stark K (2021) Self-sustaining IL-8 loops drive a prothrombotic neutrophil phenotype in severe COVID-19. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18):e150862. * contributed equally
Stark K, Massberg S. (2021) Interplay between inflammation and thrombosis in cardiovascular pathology. Nat Rev Cardiol. 2021 Sep;18(9):666-682. (LMU - Paper of the Month September 2021)
Nicolai L, Leunig A, Brambs S, Kaiser R, Joppich M, Hoffknecht ML, Gold C, Engel A, Polewka V, Muenchhoff M, Hellmuth JC, Ruhle A, Ledderose S, Weinberger T, Schulz H, Scherer C, Rudelius M, Zoller M, Keppler OT, Zwißler B, von Bergwelt-Baildon M, Kääb S, Zimmer R, Bülow RD, von Stillfried S, Boor P, Massberg S, Pekayvaz K*, Stark K* (2021) Vascular neutrophilic inflammation and immunothrombosis distinguish severe COVID-19 from influenza pneumonia. J Thromb Haemost. 2021 Feb;19(2):574-581. * contributed equally
Nicolai L, Leunig A, Brambs S, Kaiser R, Weinberger T, Weigand M, Muenchhoff M, Hellmuth JC, Ledderose S, Schulz H, Scherer C, Rudelius M, Zoller M, Höchter D, Keppler O, Teupser D, Zwißler B, von Bergwelt-Baildon M, Kääb S, Massberg S, Pekayvaz K*, Stark K* (2020) Immunothrombotic Dysregulation in COVID-19 Pneumonia Is Associated With Respiratory Failure and Coagulopathy. Circulation. 22;142(12):1176-1189. (DZHK - Paper of the Month August 2020) * contributed equally
- Marx C, Novotny J, Salbeck D, Zellner K R, Nicolai L, Pekayvaz K, Kilani B, Stockhausen S, Bürgener N, Kupka D, Stocker T J, Weckbach L T, Pircher J, Moser M, Joner M, Desmet W, Adriaenssens T, Neumann F-J, Gerschlick A H, Ten Berg J M, Lorenz M, Stark K (2019) Eosinophil-platelet interactions promote atherosclerosis and stabilize thrombosis with eosinophil extracellular traps. Blood. 21;134(21):1859-1872.
- Stark K, Philippi V, Stockhausen S, Busse J, Antonelli A, Miller M, Schubert I, Hoseinpour P, Chandraratne S, von Brühl ML, Gaertner F, Lorenz M, Agresti A, Coletti R, Antoine DJ, Heermann R, Jung K, Reese S, Laitinen I, Schwaiger M, Walch A, Sperandio M, Nawroth PP, Reinhardt C, Jäckel S, Bianchi ME, Massberg S. (2016) Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice. Blood. 28(20):2435-2449
- Stark K, Eckart A, Haidari S, Tirniceriu A, Lorenz M, von Brühl ML, Gärtner F, Khandoga AG, Legate KR, Pless R, Hepper I, Lauber K, Walzog B, Massberg S. (2013) Capillary and arteriolar pericytes attract innate leukocytes exiting through venules and 'instruct' them with pattern-recognition and motility programs. Nature Immunology 14(1):41-51.
- von Brühl ML*, Stark K*, Steinhart A, Chandraratne S, Konrad I, Lorenz M, Khandoga A, Tirniceriu A, Coletti R, Köllnberger M, Byrne RA, Laitinen I, Walch A, Brill A, Pfeiler S, Manukyan D, Braun S, Lange P, Riegger J, Ware J, Eckart A, Haidari S, Rudelius M, Schulz C, Echtler K, Brinkmann V, Schwaiger M, Preissner KT, Wagner DD, Mackman N, Engelmann B, Massberg S. (2012) Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. Journal of Experimental Medicine. 209(4):819-35. * contributed equally
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Projekt: Interplay of primed macrophages with smooth muscle cells in atherogenesis (Schulz und Stark) (SFB 1123, A07)
2014 - 2026
ERC Starting Grant: T-MEMORE (Thrombotic MEMory - Thrombotic MEMory - Linking a break in tolerance to platelets to Rethrombosis)
2020 - 2025
Projekt: Translationale Immunzellphänotypisierung bei Atherosklerose und Thrombose
2022 - 2025
Deutsche Herzstiftung
Else Kröner-Fresenius-Stiftung
LMUexcellent
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Prof. Dr. med. Konstantin Stark
AG Leiter
ÜüucbgublusRbgpov:im/ful_Jvfiuyziu miDr. med. Kami Pekayvaz
AG Leiter
ÜgDvl PiogјJqgßvim fulGvfiuyzaiuemiDr. Badr Kilani
PostDoc
AgmpYsÜläguDlvim fDul_vfiuyzniusmiDr. med. Sven Stockhausen
PostDoc
RqiueRbüDyozgfciuvimDefulhDvfiuyziuemiDr. med. Christoph Gold
PostDoc
HzplcbüözsXüäm:vimtfuJl#vfiuyziutm:diDr. med. Daniel Hering
PostDoc
Mguliä ZDipluxv,im ful,_vfiJuyziu/miSusanne Stiller
Veterinärmedizinische Doktorandin
cfcguui-cblääipvim ful_v;fDiuayziutmiSophia Brambs
medizinische Doktorandin
Rüöz:lg-Apgdvjcvim ful_vfiuyziDusmiLuke Eivers
Doktorand/PhD student
Vfoi-Nlqipcvim ful#vfiuyziutmiBhavishya Nelakuditi
PhD student
AzgqlczјgeTiägodfmlblvim fulGvfiuyziu miOlena Butenko
medizinische Doktorandin
Éäiug Afbiuoü:nvinmS ful_vfiuyziusmiAnouk Engel
medizinische Doktorandin
Fuüfon/Nuxiä NƒSbipuvim ful_nvfiuyzdiusmiNils Bruns
medizinischer Doktorand
uläc jpfuWcvimeful#vfiuyziu-miMegan Kirschner
medizinische Doktorandin
Oixgu Ülpcyzuipvimsfulhvfiuyziu-SmiViktoria Knottenberg
medizinische Doktorandin
DÖlobüplg Üuübbiujipxvim-fudYl_vfiuyzi;uemiAlejandro Martinez
Doktorand/PhD student
FäikgumpüeOgpbluißviSm-fulhvfiuyziuemiJulia Stermann
Doktorand/PhD student
QfälgeRbipvguuvim-fulGvfiuyziu/miAugustin Droste zu Senden
medizinischer Doktorand
Ffxfc:blueMpü;cbiviYmWsful_vfiuyziuemiSantoshi Giri
Technische Assistentin
RgubüczlsXnlpSlvimeful_vfiuyziusmi