Infektionsimmunologie (Infection & Immunity)
Die Arbeitsgruppe "Infektion & Immunität" konzentriert sich auf die Erforschung der Wirtsantwort auf Infektion und Impfung im Rahmen von Kohortenstudien am Menschen mit Schwerpunkt auf SARS-CoV2-Infektionen, dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), onkogenen Humanen Papillomaviren (HPV), Mycobacterium tuberculosis (MTB) und Helmintheninfektionen (gemeinsam mit AG Inge Kroidl). Dazu gehören die molekulare Charakterisierung des infektiösen Erregers, die Identifizierung von Korrelaten des Immunschutzes vor Infektion und Krankheitsverlauf, die Entdeckung von Biomarkern für die TB-Diagnostik und Therapieüberwachung, die Charakterisierung von HIV-Reservoiren sowie die Kartierung von B-Zell-Epitopen nach Impfung. Neben der Analyse systemischer zellulärer und humoraler Immunantworten verfügt die Gruppe über Kenntnisse in der Analyse von Effektorzelluntergruppen in menschlichen Gewebeproben mittels Multiplex-Fluoreszenz-Immunhistochemie in Kombination mit dem Nachweis viraler Nukleinsäuren mittels In-situ-Hybridisierung zur Untersuchung der Mikroumgebung virusinfizierter Zellen. Die Fähigkeit zur bioinformatischen Analyse großer RNA-Sequenzierungsdaten und Mikroskopiebilder wird weiter ausgebaut.
Immunologisches Labor und Arbeitsbereiche
Neben der reinen Forschungstätigkeit bieten wir auch GCP-konforme Labordienstleistungen für Partner aus der biomedizinischen Industrie während der klinischen Phase 1 bis Phase 3 von Impfstoffstudien an. Dazu gehören das Management von Prüfpräparaten, die Verarbeitung von Humanproben, Biobanking und internationale Probenlogistik. Dazu gehört die Aufbereitung von Blutproben (Plasma, Serum, Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen). Die Gruppe hat auch große Erfahrung in der Unterstützung großer internationaler klinischer Studien mit einem besonderen Schwerpunkt auf Afrika. Wir bieten daher Unterstützung bei der Proben- und Reagenzienlogistik, dem Aufbau von Kapazitäten und dem Analyseprozess in verschiedenen nationalen und internationalen Studien. Bitte kontaktieren Sie uns für weitere Informationen.
Analyse diagnostischer RNA Signaturen mittel mittels Mikrofluidik-basierter quantitativer PCR
Immunmonitoring-Labor
Phänotypisierung Pathogen-spezifischer T-Zellen am Durchflusszytometer
Bioinformatische Analyse von Multi-Omic Daten
Nadia Sitoe, Promotion 2023, Titel der Arbeit: " Inflammatory and prognostic biomarkers associated with pulmonary tuberculosis long-term sequelae after TB treatment in relation to HIV status and lung impairment"
Wilbert Mbuya, Promotion 2022, Titel der Arbeit: "Dissecting the Influence of Human Immunodeficiency Virus Type 1 on Human Papilloma Virus Infection, Disease and Immunity"
Caleb Mufong, Gambia, Promotion 2022, Titel der Arbeit: "Defining The Inflammatory Pathway And Prognostic Neutrophil-derived Biomarkers Associated With Pulmonary Morbidity And Long-Term Outcome Of Patients Following TB Therapy"
Astrid Hielscher, Deutschland, Promotion 2020, Titel der Arbeit: "Phylogenetic comparison of plasma- and cell subset derived viral sequences to identify the cellular origin of HIV plasma viremia"
Mohamed Ahmed aus Ägypten, PhD Abschluss 2019, Titel der Arbeit: “Exploring sputum independent host biomarkers for detection of Tuberculosis disease and monitoring treatment”
Rebecca Loose, Deutschland, Bachelor-Abschluss 2017, Titel der Arbeit: "Assessing novel Bioinformatic approaches for analyses of polychromatic flow cytometry data"
Krutarth Patel, Deutschland, PhD Abschluss 2017, Titel der Arbeit: "Development and evaluation of a urine based rapid molecular diagnostic test for pulmonary tuberculosis with potential for point of care: Cape Town cohort"
Mohamed Ahmed aus Ägypten, Master-Abschluss 2015, Titel der Arbeit: “Dissecting the dynamics of the Envelope-specific IgG response over the course of HIV infection“
Mkunde Chachage aus Tansania, PhD-Abschluss 2013, Titel der Arbeit: „Immune system modulation by Infections with Helminths and HIV-1: Impact on pathogen-specific T cell responses, regulatory T cells and systemic Immune activation“
Francesco Nicoli aus Italien, PhD-Abschluss 2013, Titel der Arbeit: „Immunogenicity and immunomodulatory properties of the HIV-1 Tat protein“
Ivy Gloria Mensah from Ghana, PhD student from 2010 to 2014. Graduated September 2014. Thesis title: „Biomarkers for disease progression and treatment; immunological profiles in individuals infected by different species of the Mycobacterium tuberculosis complex in Ghana“
Leigh-Anne Eller aus USA, PhD-Abschluss 2014, Titel der Arbeit: “Acute HIV infection in non-subtype B populations: Viral dynamics, laboratory staging and early detection“
Myrna Benninghoff, Germany, Promotion 2015, Titel der Arbeit: „Etablierung und Validierung eines molekularen Wurmdiagnostik-verfahrens am NIMR-MMRC Labor in Mbeya, Tansania: Stellenwert der Real- Time PCR in der Diagnostik von Wurmerkrankungen - Evaluierung und Ausblick“
Felicien Moukambi aus Gabun, Master-Abschluss 2012, Titel der Arbeit: “Development and Optimization of a flow cytometry based (TAM-IGRA) method to study phenotypic and functional changes on Mycobacterium tuberculosis-specific T cells in order to identify potential diagnostic markers to discriminate active and latent Tuberculosis“
Forschungstechnologieplattformen und Labordienstleistungen
Das Labor ist mit einem 13-Farben Beckmann Coulter CytoFLEX Durchflusszytometer ausgestattet und verfügt über große Erfahrung in der durchflusszytometrischen Analyse menschlicher Zellen. Dazu gehört die Charakterisierung von pathogen-spezifischen T-Zellen nach in vitro Restimulation oder durch HLA-Tetramer-Färbung sowie aller anderen Zelltypen im Blut. Das Labor verwendet die Durchflusszytometrie-Kerneinheit CyTUM-MIH für die durchflusszytometrische Zellsortierung auf Biosicherheitsstufe S2 und S3, um nachgeschaltete Analysen von DNA und RNA in sortierten Zellen zu ermöglichen.
Das Labor dient als zentrales Peptidarray-Labor für die European HIV Vaccine Alliance. Wir verwenden ein vollständig validiertes Peptid-Mikroarray-Assay zur Kartierung und Analyse spezifischer antigener Regionen, die von den durch die Impfung ausgelösten Antikörpern erkannt werden. Die Technologie ist sowohl für klinische als auch für präklinische Proben geeignet. Die Technologie ermöglicht Reaktivitätstests gegen bis zu 8000 verschiedene Peptide in dreifacher Ausführung in mehreren Proben gleichzeitig. Das Design des Peptid-Microarrays wird in Zusammenarbeit mit Dr. Georgios Pollakis (Universität Liverpool) durchgeführt. Die nachgelagerte bioinformatische Analyse der generierten Daten ist gut etabliert und kann je nach Forschungsfrage angepasst werden.
Die Transkriptomanalyse ist im Labor gut etabliert, wobei die bioinformatischen Arbeitsabläufe im Haus entwickelt wurden. Ein besonderer Schwerpunkt unserer Forschung ist die Analyse von Zellpopulationen mit geringer Häufigkeit, um neue Biomarker zu entdecken. Wir verfügen über Fachwissen in der Hochdurchsatzanalyse von Vollblut, das in klinischen Versuchen und Beobachtungsstudien gesammelt wurde, sowie in der RNA-Sequenzierung von sortierten seltenen Zellpopulationen wie pathogenspezifischen T-Zellen mit geringem Durchsatz.
Das Labor kann Labordienstleistungen für die Verarbeitung und Analyse von Humanproben für klinische Studien in München und anderswo anbieten. Dazu gehört die Aufbereitung von Blutproben (Plasma, Serum, Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen). Die Gruppe hat auch große Erfahrung in der Unterstützung großer internationaler klinischer Studien mit einem besonderen Schwerpunkt auf Afrika. Wir bieten daher Unterstützung bei der Proben- und Reagenzienlogistik, dem Aufbau von Kapazitäten und dem Analyseprozess in verschiedenen nationalen und internationalen Studien. Bitte kontaktieren Sie uns für weitere Informationen.
Projekte (Auswahl)
- KoCo19-Airway Studie
- Langfristige Nachverfolgung der zellulären und humoralen Immunantwort nach SARSCoV-2-Infektion
- The 2H study: Influence of HIV and treatment with ART on HPV-specific infection, disease and immunity
- iCTU - HIV
- TTU-HIV: Immune control of HIV-1
- TB-personalized medicine
- RaPaed – WP4 TB Novel Diagnostics in children
- African Cohort Study (AFRICOS), vgl. Pressemitteilung: Ein Blick ins Innere: Blutbasierte Biomarker könnten die Früherkennung einer beginnenden Tuberkulose bei Menschen mit HIV erleichtern, LMU Klinikum, 13.07.2022
- ERASE TB – WP3 TB Novel Diagnostics
- DZIF Maternity Leave Stipend - Transcriptomic profiling of MTB-specific T cells to identify novel biomarkers for Tuberculosis disease progression and outcome
- DZIF Application for investment goods
- DFG Systems Epidemiological analysis of the COVID-19 PANdemic accounting for host-virus interaction and human behavior (SEPAN)
Die Arbeitsgruppe ist eng mit der internationalen Clinical Trials Unit des Deutschen Zentrums für Infektionsforschung (DZIF) verbunden und trägt zur Probenverarbeitung und zum Biobanking bei großen internationalen klinischen Studien und Beobachtungsstudien bei. Die Gruppe arbeitet eng mit dem NIMR-Mbeya Medical Research Center in Mbeya, Tansania, und dem Instituto Nacional de Saúde in Maputo, Mosambik, sowie mit anderen afrikanischen Forschungszentren zusammen, um die Kapazitäten für die Erforschung von Infektionskrankheiten in endemischen Gebieten auf dem afrikanischen Kontinent zu verbessern.
Wichtigste Förderorganisationen: DZIF, DFG, EU Horizon 2020, EDCTP