Gastrointestinale Onkologie

Forschungsschwerpunkt

Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist ein aggressiver und schwierig zu behandelnder Tumor mit steigender Inzidenz in der westlichen Welt (Torre, Siegel et al. 2016). Der Einzug der Checkpoint-Inhibitoren (CPI) in die onkologische Therapielandschaft des HCC stellte einen wesentlichen Fortschritt der Systemtherapie in der letzten Dekade dar. Durch systematische Forschungsaktivitäten erforscht die AG Gastrointestinale Onkologie die Effektivität und Sicherheit der Systemtherapie mit besonderem Fokus auf CPI beim HCC. Hierzu führen wir zum einen randomisierte, multizentrische IIT-Studien durch mit dem Ziel neue Therapieansätze beim HCC zu entwickeln (z.B. DEMAND, MONTBLANC, ZUGSPITZE). Darüber hinaus untersuchen wir in sogenannten „real-world“ Kohorten die Behandlungsergebnisse in der klinischen Praxis. Außerdem erforschen wir in translationalen Projekten mit Hilfe unserer HCC-Biobank die Entwicklung prädiktiver Biomarker zur Maximierung der Effektivität und Minimierung potenzieller immunvermittelter Nebenwirkungen bei Patienten mit HCC.

Publikationen

De Toni EN, Schlesinger-Raab A, Fuchs M, Schepp W, Ehmer U, Geisler F, Ricke J, Paprottka P, Friess H, Werner J, Gerbes AL, Mayerle J, Engel J. Age independent survival benefit for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) without metastases at diagnosis: a population-based study. Gut. 2020 Jan;69(1):168-176.

Ben Khaled, N., B. Mörtl, D. Beier, F. P. Reiter, D. Pawlowska-Phelan, A. Teufel, D. Rössler, D. Schwade, A. Philipp, I. Kubisch, U. Ehmer, A. Geier, C. M. Lange, J. Mayerle, K. Berger, E. N. De Toni and S. Munker "Changing treatment landscape associated with improved survival in advanced hepatocellular carcinoma: a nationwide, population-based study." European Journal of Cancer. 2023.

Ben Khaled N, Seidensticker M, Ricke J, Mayerle J, Oehrle B, Rössler D, Teupser D, Ehmer U, Bitzer M, Waldschmidt D, Fuchs M, Reuken PA, Lange CM, Wege H, Kandulski A, Dechêne A, Venerito M, Berres ML, Luedde T, Kubisch I, Reiter FP, De Toni EN. Atezolizumab and bevacizumab with transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: the DEMAND trial protocol. Future Oncol. 2022 Apr;18(12):1423-1435.

Ben Khaled N, Roessler D, Reiter FP, Seidensticker M, Guba M, De Toni EN. Extending the Use of Atezolizumab and Bevacizumab to a Liver Transplant Recipient: Need for a Posttransplant Registry. Liver Transpl. 2021.

Roessler D, Öcal O, Philipp AB, Markwardt D, Munker S, Mayerle J, Jochheim LS, Hammer K, Lange CM, Geier A, Seidensticker M, Reiter FP, De Toni EN, Ben Khaled N. Ipilimumab and nivolumab in advanced hepatocellular carcinoma after failure of prior immune checkpoint inhibitor-based combination therapies: a multicenter retrospective study. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Jul;149(7):3065-3073.

Förderung

Team

Forschungsschwerpunkt

Gastrointestinale (GI) Tumorerkrankungen sind weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität (Bray, Ferlay et al. 2018). Die meisten GI Tumoren werden initial oder im Verlauf mittels einer Systemtherapie behandelt, welche zytotoxische Chemotherapeutika und molekular-zielgerichtete Substanzen beinhaltet. Aktuelle Systemtherapien sind, bis auf wenige Ausnahmen, meist nur begrenzt wirksam in der Behandlung von Tumorerkrankungen. Durch Identifikation von prädiktiven Biomarkern oder dem Einsatz von neuen Kombinationstherapien möchten wir die Therapieeffektivität verbessern. Hierzu setzen wir neben Tumorzelllinien und murinen Modellen auch Patienten-abgeleitete 3D-Organoide ein, welche in unserer Arbeitsgruppe etabliert wurden.

Publikationen

Ben Khaled N, Hammer K, Ye L, Alnatsha A, Widholz SA, Piseddu I, Sirtl S, Schneider J, Munker S, Mahajan UM, Montero JJ, Griger J, Mayerle J, Reiter FP, De Toni EN. TRAIL Receptor Targeting Agents Potentiate PARP Inhibitor Efficacy in Pancreatic Cancer Independently of BRCA2 Mutation Status. Cancers (Basel). 2022 Oct 26;14(21):5240.

Ye L, Kriegl L, Reiter FP, Munker SM, Itzel T, Teufel A, Ziesch A, Török HP, Kirchner T, Gerbes AL, Guba M, Mayerle J, De Toni EN. Prognostic Significance and Functional Relevance of Olfactomedin 4 in Early-Stage Hepatocellular Carcinoma. Clin Transl Gastroenterol. 2020 Jan.

Reiter FP, Denk G, Ziesch A, Ofner A, Wimmer R, Hohenester S, Schiergens TS, Spampatti M, Ye L, Itzel T, Munker S, Teufel A, Gerbes AL, Mayerle J, De Toni EN. Predictors of ribociclib-mediated antitumour effects in native and sorafenib-resistant human hepatocellular carcinoma cells. Cell Oncol. 2019 Oct.

Ye L, Mayerle J, Ziesch A, Reiter FP, Gerbes AL, De Toni EN. The PI3K inhibitor copanlisib synergizes with sorafenib to induce cell death in hepatocellular carcinoma. Cell Death Discov. 2019 Apr.

De Toni EN, Ziesch A, Rizzani A, Török HP, Hocke S, Lü S, Wang SC, Hucl T, Göke B, Bruns C, Gallmeier E. Inactivation of BRCA2 in human cancer cells identifies a subset of tumors with enhanced sensitivity towards death receptor-mediated apoptosis. Oncotarget. 2016 Feb 23.

Förderung

Team

Gastrointestinale Onkologie

Klinische und translationale Forschung

Translationale und experimentelle Forschung