Dr. med. Janina Dörr, LMU München, „Entwicklung von CAR T Zellen mit neuartigen PGE2-gerichteten Rezeptoren zur Stärkung der anti-Tumor-Immunität“

Die Therapie mit CAR T Zellen hat die Behandlung bestimmter Blutkrebserkrankungen revolutioniert. Dabei werden die Killer-Zellen des Immunsystems, sogenannte T Zellen, mit einem chimären Antigen-Rezeptor (CAR) ausgestattet, der es ihnen ermöglicht, Tumorzellen zu erkennen und zu eliminieren. Bei soliden Tumoren stoßen CAR T Zellen jedoch an Grenzen, weil das sogenannte Tumormikromilieu das Immunsystem stark unterdrückt. Ein wichtiger Botenstoff, der diese Unterdrückung verursacht, heißt Prostaglandin E2 (PGE2). Er schwächt die Abwehrzellen im Tumor und erschwert so deren Arbeit. In diesem Projekt wollen wir spezielle künstliche Rezeptoren entwickeln, die auf CAR T Zellen sitzen und gezielt PGE2 im Tumor erkennen und neutralisieren können. Dadurch sollen die Immunzellen wieder besser gegen den Tumor arbeiten können. Zwei verschiedene Rezeptortypen werden untersucht: Einer fängt PGE2 ab, der andere löst bei Kontakt mit PGE2 zusätzlich die Ausschüttung von stärkenden Botenstoffen aus, die das Immunsystem zusätzlich anregen. Das Ziel ist, die Wirksamkeit von CAR T Zellen gegen solide Tumoren zu verbessern. Langfristig könnten die Ergebnisse dazu beitragen, neue, wirksamere Immuntherapien für Krebspatientinnen und -patienten in Bayern zu entwickeln.